Dowiedz się, jak CBD działa z układem endokannabinoidowym Twojego organizmu.

Kannabidiol ( CBD ) , nieodurzający składnik konopi indyjskich, wzbudził w ostatnich latach znaczne zainteresowanie wśród naukowców i lekarzy – ale sposób, w jaki CBD wywiera terapeutyczny wpływ na poziomie molekularnym, wciąż pozostaje do wyjaśnienia. Kannabidiol jest lekiem plejotropowym, ponieważ wywołuje wiele efektów poprzez wiele szlaków molekularnych. Literatura naukowa zidentyfikowała ponad 65 celów molekularnych CBD .

Chociaż CBD ma niewielkie powinowactwo wiązania z jednym z dwóch receptorów kannabinoidowych ( CB1 i CB2 ), kannabidiol moduluje kilka receptorów niekannabinoidowych i kanałów jonowych. CBD działa również poprzez różne ścieżki niezależne od receptorów – na przykład opóźniając „wychwyt zwrotny” endogennych neuroprzekaźników (takich jak anandamid i adenozyna) oraz wzmacniając lub hamując działanie wiązania niektórych receptorów sprzężonych z białkami G.

Oto kilka sposobów, w jakie CBD nadaje swoje różnorodne efekty terapeutyczne.

RECEPTORY SEROTONINOWE

Jose Alexandre Crippa i jego koledzy z Uniwersytetu San Paulo w Brazylii i King’s College w Londynie przeprowadzili pionierskie badania nad CBD i neuronalnymi korelatami lęku . W wysokich stężeniach CBD bezpośrednio aktywuje receptor serotoninowy 5- HT1A (hydroksytryptaminy), zapewniając w ten sposób działanie przeciwlękowe. Ten receptor białka sprzężonego z G jest zaangażowany w szereg procesów biologicznych i neurologicznych, w tym (ale nie wyłącznie) lęk, uzależnienie, apetyt, sen, odczuwanie bólu, nudności i wymioty.

5- HT1A należy do rodziny receptorów 5- HT , które są aktywowane przez neuroprzekaźnik serotoniny. Znajdujące się zarówno w ośrodkowym, jak i obwodowym układzie nerwowym, receptory 5- HT wyzwalają różne wewnątrzkomórkowe kaskady wiadomości chemicznych, aby wytworzyć reakcję pobudzającą lub hamującą, w zależności od kontekstu chemicznego wiadomości.

CBDA [kwas kannabidiolowy], surowa, nieogrzewana wersja CBD, która jest obecna w roślinie konopi, ma również silne powinowactwo do receptora 5- HT1A (nawet bardziej niż CBD ). Badania przedkliniczne wskazują, że CBDA jest silnym środkiem przeciwwymiotnym, silniejszym niż CBD lub THC , które mają również właściwości przeciw nudnościom.

RECEPTORY WANILOIDOWE

CBD bezpośrednio oddziałuje z różnymi kanałami jonowymi, aby nadać efekt terapeutyczny. Na przykład CBD wiąże się z receptorami TRPV1 , które działają również jako kanały jonowe. Wiadomo, że TRPV1 pośredniczy w odczuwaniu bólu, zapaleniu i temperaturze ciała.waniloidowy receptor kannabinoidowy

TRPV jest skrótem technicznym dla „podrodziny V kanału kationowego potencjału receptora przejściowego”. TRPV1 jest jednym z kilkudziesięciu wariantów lub podrodzin receptora TRP (wymawiane „trip”), które pośredniczą w działaniu szerokiej gamy ziół leczniczych.

Naukowcy odnoszą się również do TRPV1 jako „receptora waniliowego”, którego nazwa pochodzi od aromatycznej wanilii. Wanilia zawiera eugenol, olejek eteryczny o właściwościach antyseptycznych i przeciwbólowych; pomaga również odblokowywać naczynia krwionośne. W przeszłości fasola waniliowa była używana jako ludowy lek na bóle głowy.

CBD wiąże się z TRPV1 , co może wpływać na odczuwanie bólu. 

Kapsaicyna – ostry związek w ostrych papryczkach chili – aktywuje receptor TRPV1 . Anandamid, endogenny kannabinoid, jest również agonistą TRPV1 .

GPR55 —RECEPTORY SIEROCE

Podczas gdy kannabidiol bezpośrednio aktywuje receptor serotoninowy 5- HT1A i kilka kanałów jonowych TRPV , niektóre badania wskazują, że CBD działa jako antagonista, który blokuje lub dezaktywuje inny receptor sprzężony z białkiem G, znany jako GPR55 .

GPR55 został nazwany „receptorem sierocym ”, ponieważ naukowcy wciąż nie są pewni, czy należy on do większej rodziny receptorów. GPR55 jest szeroko wyrażany w mózgu, zwłaszcza w móżdżku. Bierze udział w modulowaniu ciśnienia krwi i gęstości kości, między innymi w procesach fizjologicznych.

GPR55 wspomaga funkcję komórek osteoklastów, co ułatwia reabsorpcję kości. Nadczynność GPR55 receptora przekazującym sygnał, jest związany z osteoporozą.

GPR55 po aktywacji promuje również proliferację komórek rakowych, zgodnie z badaniem przeprowadzonym w 2010 roku przez naukowców z Chińskiej Akademii Nauk w Szanghaju. Ten receptor jest wyrażany w różnych typach raka.

CBD jest antagonistą GPR55 , jak ujawniła Ruth Ross z University of Aberdeen na konferencji Międzynarodowego Towarzystwa Badań nad Kannabinoidami w Lund w Szwecji w 2010 roku. Blokującsygnalizację GPR55 , CBD może działać w celu zmniejszenia zarówno reabsorpcji kości, jak i proliferacji komórek rakowych .

PPAR S – RECEPTORY JĄDROWE

Receptor PPAR s CBD

CBD wywiera również działanie przeciwnowotworowe poprzez aktywację PPAR [receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów], które znajdują się na powierzchni jądra komórkowego. Aktywacja receptora znanego jako PPAR- gamma ma działanie antyproliferacyjne, jak również zdolność do indukowania regresji nowotworu w ludzkich liniach komórkowych raka płuca. Aktywacja PPAR- gamma degraduje blaszkę amyloidu beta, kluczową cząsteczkę związaną z rozwojem choroby Alzheimera . Jest to jeden z powodów, dla których kanabidiol, agonista PPAR- gamma, może być użytecznym lekarstwem dla pacjentów z chorobą Alzheimera.

Receptory PPAR regulują również geny zaangażowane w homeostazę energetyczną, wychwyt lipidów, wrażliwość na insulinę i inne funkcje metaboliczne. W związku z tymdiabetycymogąodnieśćkorzyści zbogatego w CBD schematu leczenia.

CBD JAKO INHIBITOR WYCHWYTU ZWROTNEGO

W jaki sposób CBD , egzogenny związek roślinny, dostaje się do ludzkiej komórki, aby związać się z receptorem jądrowym? Najpierw musi przejść przez błonę komórkową, jadąc z białkiem wiążącym kwasy tłuszczowe ( FABP ), które opiekuńcze różne cząsteczki lipidów do wnętrza komórki. Te wewnątrzkomórkowe cząsteczki transportujące eskortują również tetrahydrokannabinol ( THC ) i własne, podobne do marihuany cząsteczki mózgu, endokannabinoidy anandamid i 2AG , przez błonę do kilku celów w komórce. Zarówno CBD, jak i THC modulują receptory na powierzchni jądra, które regulują ekspresję genów i aktywność mitochondriów.

CBD wywiera również działanie przeciwnowotworowe poprzez aktywację PPAR na powierzchni jądra komórkowego.

Okazuje się, że kannabidiol ma silne powinowactwo do trzech rodzajów FABP , a CBD konkuruje z naszymi endokannabinoidami, czyli kwasami tłuszczowymi, o te same cząsteczki transportowe. Po dostaniu się do wnętrza komórki anandamid jest rozkładany przez FAAH [hydrolazę amidu kwasu tłuszczowego], enzym metaboliczny, w ramach naturalnego cyklu życia molekularnego. Ale CBD zakłóca ten proces, zmniejszając dostęp anandamidu do cząsteczek transportujących FABP i opóźniając przejście endokannabinoidów do wnętrza komórki.

Według zespołu naukowców ze Stony Brook University, CBD działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego i rozpadu anandamidu , podnosząc w ten sposób poziom endokannabinoidów w synapsach mózgu. Wzmacnianie tonu endokannabinodowego poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego może być kluczowym mechanizmem, dzięki któremu CBD nadaje neuroprotekcyjne działanie przed napadami, a także wiele innych korzyści zdrowotnych.

CBD jest przeciwzapalne i przeciw-lękowe efekty są w części przypadającej na hamowaniu wychwytu adenozyny. Opóźniając wychwyt zwrotny tego neuroprzekaźnika, CBD zwiększa poziom adenozyny w mózgu, co reguluje aktywność receptora adenozyny. Receptory adenozynowe A1A i A2A odgrywają istotną rolę w funkcjonowaniu układu krążenia, regulując zużycie tlenu przez mięsień sercowy i przepływ wieńcowy. Receptory te mają szerokie działanie przeciwzapalne w całym ciele.

CBD JAKO MODULATOR ALLOSTERYCZNY

CBD działa również jako modulator receptora allosterycznego, co oznacza, że ​​może wzmacniać lub hamować przekazywanie sygnału przez receptor poprzez zmianę kształtu receptora.

Australijscy naukowcy donoszą, że CBD działa jako „pozytywne allosteryczne modulatora” z GABA receptora -A . Innymi słowy, CBD oddziałuje z receptorem GABA- A w sposób, który zwiększa powinowactwo receptora do jego głównego endogennego agonisty, kwasu gamma-aminomasłowego ( GABA ), który jest głównym neuroprzekaźnikiem hamującym w ośrodkowym układzie nerwowym ssaków. W uspokajającym działaniu Valium i innych Benzo pośredniczy transmisja receptora GABA . CBD zmniejsza lęk poprzez zmianę kształtu receptora GABA- A w sposób, który wzmacnia naturalne działanie uspokajające GABA.Niepsychoaktywny modulator allosteryczny CBD

Kanadyjscy naukowcy zidentyfikowali CBD jako „negatywny modulator allosteryczny” receptora kannabinoidowego CB1 , który jest skoncentrowany w mózgu i ośrodkowym układzie nerwowym. Podczas gdy kannabidiol nie wiąże się z receptorem CB1 bezpośrednio tak jak THC , CBD oddziałuje allosterycznie z CB1 i zmienia kształt receptora w sposób, który osłabia zdolność CB1 do wiązania się z THC .

Jako negatywny modulator allosteryczny receptora CB1 , CBD obniża pułap psychoaktywności THC – dlatego ludzie nie czują się tak „na haju” podczas używania konopi bogatych w CBD w porównaniu z przyjmowaniem leków z dominacją THC . A CBD produkt -Rich z małym THC może przekazać korzyści terapeutyczne bez euforii lub skutkiem Dysphoric.

źródło: https://www.projectcbd.org/